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研究发现,葡萄糖调节的神经机制存在性别差异。

发布时间:2020-11-29 20:04:39  来源:网络
核心提示:最近发表在美国国家科学院院刊上的一项研究中,美国塔夫茨大学医学院的一个研究小组发现,雌性小鼠有一种独特的神经机制,可以将雌激素从对...

最近发表在美国国家科学院院刊上的一项研究中,美国塔夫茨大学医学院的一个研究小组发现,雌性小鼠有一种独特的神经机制,可以将雌激素从对糖代谢的保护作用转移到破坏性作用。研究人员认为,雌激素介导的代谢移位可能会为绝经后妇女胰岛素抵抗和糖尿病的风险增加提供线索。

这项研究观察了下丘脑腹内侧区的一个叫做VMH的区域。研究人员发现,从该区域移除代谢型谷氨酸受体5(MGluR5)会导致雌激素降低神经元活动,这对控制血糖非常重要,从而导致胰岛素抵抗和糖耐量。这些作用与注射雌激素后含有mGluR5受体的小鼠的神经元活动和葡萄糖代谢增加相反。这种看似矛盾的影响只发生在雌性小鼠身上,但对雄性小鼠没有影响。

先前的研究表明,大脑中的vmh区域在控制肝脏中葡萄糖的产生以及细胞和组织对葡萄糖的循环利用方面起着重要作用。在vmh中,类固醇产生因子1(Sf1)神经元负责帮助调节葡萄糖和脂质水平,即胆固醇和甘油。然而,关于vmh如何调节葡萄糖代谢,人们对vmh如何调节葡萄糖代谢知之甚少。同样,尽管雌激素的有益作用早已被人们所认识,但导致这些效应的机制仍不清楚。

MGluR5在VMH中高表达,并能调节大脑其他部位的神经元活动。当研究人员用基因编辑方法敲除VMH中mGluR5的表达时,他们观察到SF1神经元的活性下降和正常葡萄糖调节的中断,但这只发生在雌性小鼠身上。

对雄性小鼠的mGluR5基因敲除无此作用,其糖代谢仍保持正常。

研究人员注意到mGluR5对雄性和雌性小鼠的葡萄糖代谢有不同的影响,并测试了性激素的潜在效应。

他们观察到,通常促进女性健康代谢的雌激素只有在VMH区域存在mGluR5时才支持血糖控制;没有mGluR5,雌激素实际上抑制了负责调节葡萄糖的神经元,而当雌激素成为代谢不利因素时。

塔夫茨大学医学院的神经科学研究员、这项研究的作者Maribelrios说:我们的发现表明,谷氨酸受体对于雌激素调节女性的合理葡萄糖水平和葡萄糖使用至关重要,但在男性中似乎没有起到这样的调节作用。这使我们能够更多地了解男性和女性在糖尿病和疾病发展风险方面的许多差异。